1. Κλιματική Αλλαγή: Οι μαστόδοντες έζησαν κατά την εποχή του Πλειστόκαινου, η οποία γνώρισε σημαντικές κλιματικές διακυμάνσεις. Η σταδιακή στροφή προς ένα θερμότερο και ξηρότερο κλίμα κατά τη διάρκεια του ύστερου Πλειστόκαινου έθεσε προκλήσεις για τους μαστόδοντες, καθώς οι βιότοποι τους άλλαξαν και οι πόροι τροφίμων έγιναν σπάνιοι.
2. Απώλεια οικοτόπου: Καθώς το κλίμα άλλαξε, τα δάση άρχισαν να δίνουν τη θέση τους σε λιβάδια και ερήμους. Αυτή η απώλεια του προτιμώμενου οικοτόπου τους περιόρισε περαιτέρω την εμβέλεια και την πρόσβαση των μαστοδόνων σε πηγές τροφής όπως φύλλα δέντρων, κλαδιά και άλλη βλάστηση.
3. Διαγωνισμός: Η άφιξη άλλων φυτοφάγων, όπως τα μαμούθ και τα φυτοφάγα είδη, εισήγαγε ανταγωνισμό για πόρους και πηγές τροφίμων. Αυτός ο αυξημένος ανταγωνισμός άσκησε πρόσθετη πίεση στους πληθυσμούς των μαστοδόνων.
4. Κυνήγι ανθρώπου: Οι άνθρωποι έφτασαν στη Βόρεια Αμερική κατά το τέλος του Πλειστόκαινου και άρχισαν να κυνηγούν μαστόδοντες για τροφή και υλικά. Ενώ συζητείται ο βαθμός στον οποίο το ανθρώπινο κυνήγι συνέβαλε στην εξαφάνισή τους, πιθανότατα έπαιξε ρόλο στη μείωση των πληθυσμών των μαστοδόνων.
5. Ασθένεια: Η εισαγωγή νέων ασθενειών ή παθογόνων από τον άνθρωπο ή άλλα μεταναστευτικά είδη θα μπορούσε επίσης να έχει συμβάλει στη μείωση των πληθυσμών των μαστοδόνων. Οι ασθένειες μπορούν να εξαπλωθούν γρήγορα και να επηρεάσουν την επιβίωση και την αναπαραγωγική επιτυχία των ζώων.
6. Χαμηλή γενετική ποικιλότητα: Τα μαστόδοντα είχαν σχετικά χαμηλή γενετική ποικιλότητα, καθιστώντας τα πιο ευάλωτα σε περιβαλλοντικές αλλαγές και ασθένειες. Αυτή η έλλειψη γενετικής παραλλαγής μείωσε την ικανότητά τους να προσαρμόζονται και να ανταποκρίνονται στις μεταβαλλόμενες συνθήκες.
Ο συνδυασμός αυτών των παραγόντων, όπως η κλιματική αλλαγή, η απώλεια οικοτόπων, ο ανταγωνισμός, το ανθρώπινο κυνήγι, οι ασθένειες και η χαμηλή γενετική ποικιλότητα, οδήγησαν τελικά στην εξαφάνιση των μαστοδόνων. Αυτοί οι παράγοντες έδρασαν μαζί με την πάροδο του χρόνου για να εξαντλήσουν τους πληθυσμούς τους και τελικά να προκαλέσουν την εξαφάνισή τους περίπου 10.000 με 11.000 χρόνια πριν.