Αυτό οφείλεται σε βιολογικά εμπόδια όπως:
* Γενετική ασυμβατότητα: Τα χρωμοσώματα και τα γονίδια τους είναι διαφορετικά, εμποδίζοντας την επιτυχή γονιμοποίηση.
* Ανατομία αναπαραγωγής: Τα αναπαραγωγικά τους όργανα έχουν σχεδιαστεί για ζευγάρωμα με άλλα κουνέλια, όχι άλλα είδη.
Ενώ ορισμένα ζώα μπορούν να υβριδοποιήσουν (όπως ένας Liger, ένα μίγμα λιονταριών-tiger), τα κουνέλια δεν είναι γνωστό ότι το κάνουν. Περιορίζονται αυστηρά στο ζευγάρωμα με άλλα κουνέλια.