Ωστόσο, αντιμετωπίζουν απειλές από μια ποικιλία ζώων, όπως:
* Μεγαλύτερα πτηνά του Prey: Οι κουκουβάγιες, τα γεράκια και οι αετοί μπορούν να πετάξουν πάνω τους κατά την πτήση.
* Φίδια: Μερικά φίδια, όπως boas και pythons, μπορούν να τους κυνηγήσουν στις κούκλες τους.
* Άλλα θηλαστικά: Τα Opossums, οι νυφίτσες, και ακόμη μεγαλύτερες νυχτερίδες μπορεί να τους λεηλατούν.
* Άνθρωποι: Αν και δεν είναι φυσικό αρπακτικό, οι άνθρωποι μπορούν να αποτελούν απειλή μέσω της καταστροφής των οικοτόπων και του κυνηγιού.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι νυχτερίδες βαμπίρ είναι ιδιαίτερα προσαρμοσμένες στο περιβάλλον τους. Είναι εξαιρετικά φυλλάδια και συχνά ζουν σε μεγάλες αποικίες για πρόσθετη προστασία. Έχουν επίσης αρκετούς άλλους αμυντικούς μηχανισμούς, όπως η εκπέμποντας ήχοι υψηλής συχνότητας για να συγχέουν τους θηρευτές.