1. Αλλαγή κλίματος :Οι μετατοπίσεις στο κλίμα και τη βλάστηση λόγω φυσικών παραγόντων (όπως οι μεταβολές στα επίπεδα της θάλασσας και η αυξημένη ξηρασία) ή/και οι ανθρώπινες δραστηριότητες (όπως οι πυρκαγιές και η τροποποίηση των οικοτόπων) συμβάλλουν σημαντικά στην εξαφάνιση Megafauna.
2. Ανθρώπινο κυνήγι :Καθώς οι άνθρωποι διασκορπίζονται σε ολόκληρο τον κόσμο, συχνά θρυμματίζονται σε μεγάλα ζώα για τρόφιμα και πόρους (δηλ. Τα στοιχεία για την ανθρώπινη θήρευση συχνά λαμβάνουν τη μορφή σημείων δόρυ και κόβουν τα σημάδια στα οστά των ζώων που βρίσκονται σε αρχαιολογικούς χώρους.
3. ανταγωνισμός :Σε ορισμένες περιπτώσεις, η εισαγωγή πιο προσαρμόσιμων εξημερωμένων μεγάλων ζωικών ειδών (όπως οι αγελάδες και τα άλογα) μπορεί να έχουν ξεπεράσει τα είδη Megafauna για βόσκηση και άλλους πόρους.
4. μολυσματικές ασθένειες :Η μετάδοση της νόσου από τα εξημερωμένα ζώα σε προηγουμένως απομονωμένα megafauna μπορεί επίσης να καταστρέψει τους πληθυσμούς τους λόγω έλλειψης προηγούμενης έκθεσης και ανοσίας σε τέτοια παθογόνα.
Τελικά, είναι ζωτικής σημασίας να αναγνωριστεί η πολυπλοκότητα τέτοιων παραγόντων όπως πολλά είδη που εξαφανίστηκαν κατά τη διάρκεια διαφορετικών χρονικών διαστήματος και ποικίλες γεωγραφικές περιοχές κατά τη διάρκεια του Πλειστοκένιου (πριν από 2,6 εκατομμύρια χρόνια - πριν από 11.700 χρόνια). Επομένως, είναι δύσκολο να εντοπιστούν μόνο μία αιτία, πιθανώς μια σειρά αλληλεπιδρώντων που οδήγησαν στην εξαφάνιση πολλών κολοσσιαίων θηρίων από τη σφαίρα μας.