Κυνήγι και λαθροθηρία: Ο πάνθηρας της Φλόριντα κάποτε κυνηγήθηκε σχεδόν στην εξαφάνιση για τη γούνα του. Αν και το κυνήγι του πάνθηρα της Φλόριντα είναι πλέον παράνομο, η λαθροθηρία εξακολουθεί να συμβαίνει. Οι λαθροκυνηγοί σκοτώνουν πάνθηρες για τη γούνα, τα δόντια και τα νύχια τους, τα οποία πωλούνται στη μαύρη αγορά.
Ασθένεια: Ο πάνθηρας της Φλόριντα είναι επίσης ευαίσθητος σε μια σειρά από ασθένειες, όπως η λευχαιμία των αιλουροειδών, ο ιός της ανοσοανεπάρκειας των αιλουροειδών (FIV) και η λύσσα. Αυτές οι ασθένειες μπορούν να μεταδοθούν από οικόσιτες γάτες σε πάνθηρες, επομένως είναι σημαντικό να κρατάτε τις οικόσιτες γάτες σε εσωτερικούς χώρους.
Συγκρούσεις οχημάτων: Ο πάνθηρας της Φλόριντα σκοτώνεται συχνά από οχήματα στους δρόμους. Αυτό είναι ένα ιδιαίτερο πρόβλημα σε περιοχές όπου ο βιότοπος του πάνθηρα είναι κατακερματισμένος από δρόμους.
Ανταγωνισμός με άλλα αρπακτικά: Ο πάνθηρας της Φλόριντα αντιμετωπίζει επίσης ανταγωνισμό από άλλα αρπακτικά, όπως τα bobcats, τα κογιότ και οι αλιγάτορες. Αυτά τα αρπακτικά μπορούν να σκοτώσουν πάνθηρες ή να τους ανταγωνιστούν για τροφή.