Η μεθοτρεξάτη είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων , χρόνιες παθήσεις υποτροπιάζουσα του δέρματος ( όπως ψωρίαση ) και η ρευματοειδής αρθρίτιδα . Ο τρόπος δράσης είναι η αναστολή των ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό ενός ουσιώδους θρεπτικού ( φολικό οξύ ) . Στόχοι μεθοτρεξάτη φλεγμονώδη κύτταρα και καρκινικά κύτταρα , αλλά μπορεί να καταστρέψει κανονικούς ιστούς που έχουν υψηλότερες απαιτήσεις φυλλικού οξέος . Το άρθρο αυτό επικεντρώνεται στις επιπτώσεις της μεθοτρεξάτης στο μεταβολισμό του φολικού , που μπορούν να παράγουν τις παρενέργειες που σχετίζονται με ενέσεις μεθοτρεξάτης .
Παρενέργειες
Τα πιο - αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες της μεθοτρεξάτης είναι έλκη , ναυτία και κοιλιακή δυσφορία . Χαμηλή λευκά αιμοσφαίρια μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη ευπάθεια σε λοιμώξεις. Άλλες παρενέργειες που αναφέρονται κατωτέρω από την τοξικότητα για τα συστήματα οργάνων. Αυτές οι τοξικότητες και οι παρενέργειες που παράγονται από την αναστολή των βασικών βιοχημικών οδών. Η μεθοτρεξάτη είναι ένας αντιμεταβολίτης του φολικού οξέος και αναστέλλει ένα ένζυμο ( διυδροφολική αναγωγάση ), που μεταβολίζει ενώσεις φυλλικού οξέος . Με την αναστολή αυτού του ενζύμου , μειώνει τον τύπο και την ποσότητα των φολικών διαθέσιμες για βιοχημικές αντιδράσεις . Οι αντιδράσεις αυτές περιλαμβάνουν την σύνθεση των νουκλεϊκών οξέων (π.χ. DNA και RNA) , και την κυτταρική επεξεργασία των πρωτεϊνών. Καταθλιπτική σύνθεση νουκλεϊκών οξέων αναστέλλει την κυτταρική διαίρεση , η οποία διαταράσσει τον πολλαπλασιασμό των διαφόρων καρκινικών κυττάρων . Αυτή η δραστηριότητα δεν στοχεύει αποκλειστικά σε καρκινικά κύτταρα , και οι παρενέργειες της μεθοτρεξάτης προκαλεί διατάραξη των άλλων φολικού που συνδέονται με την κυτταρική δραστηριότητα . Η γενική τοξικότητα της μεθοτρεξάτης είναι συνάρτηση της αναστολής της κανονικής κυτταρικού πολλαπλασιασμού σε κύτταρα και ιστούς με υψηλό κύκλο εργασιών και τη διακοπή των κυτταρικών σημάτων .
Η αιματολογική
Ο μυελός των οστών παράγει συνεχώς νέα κύτταρα. Αυτά τα κύτταρα είναι απαραίτητα στην μεταφορά οξυγόνου, τη λειτουργία του ανοσοποιητικού και την επούλωση τραυμάτων . Η μεθοτρεξάτη μπορεί να αναστέλλει την παραγωγή των κυττάρων στο μυελό των οστών και να προκαλέσει καταστολή των επιπέδων των ερυθρών αιμοσφαιρίων ( RBC ) , λευκών αιμοσφαιρίων ( WBC) και η παραγωγή αιμοπεταλίων. Αυτό μπορεί τελικά να οδηγήσει σε χαμηλή RBC ( αναιμία ) , χαμηλά λευκά ( λευκοπενία ) και αυξημένο κίνδυνο για μώλωπες ή αιμορραγία που οφείλεται σε χαμηλά αιμοπετάλια , τα οποία είναι απαραίτητα για το σχηματισμό εσχάρας .
Η
Η τοξικότητα του ήπατος
Οξεία και χρόνια τοξικότητα του ήπατος έχει αναφερθεί πιο συχνά οφείλεται σε μεγάλες δόσεις ή η μακροχρόνια έκθεση στη μεθοτρεξάτη . Χρόνια τοξικότητα μπορεί να είναι θανατηφόρα και πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά . Κινδύνου τοξικότητα αυξάνεται με τη χρήση αλκοόλ , ο διαβήτης , η παχυσαρκία και το γήρας . Ηπατική βλάβη μπορεί να προκληθεί οφείλεται σε μειωμένη κυτταρική αντιδράσεις ( δηλαδή , μεθυλίωση ) από το ήπαρ και κατέστειλε τον πολλαπλασιασμό .
Η ανοσοποιητικού &Πνευμονική
Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή , όταν ένα ενεργό λοίμωξη είναι παρούσα. Μπορεί να προκαλέσει ανοσοποίηση να είναι αναποτελεσματική. Θανατηφόρες ευκαιριακές λοιμώξεις ( π.χ. , πνευμονίες ) μπορεί επίσης να συμβεί λόγω καταστέλλεται λευκό ενεργοποίηση των κυττάρων του αίματος και την παραγωγή .
Η νευρολογική
βλάβη των νεύρων ( νευροτοξικότητα ) έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ενδοφλέβια μεθοτρεξάτη . Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί ως λευκοεγκεφαλοπάθεια , η οποία είναι λευκή ουσία ( leuko- ) του εγκεφάλου ( -encephalo ) ζημιές ( -pathy ) και της παρούσας , όπως ορισμένα είδη των κατασχέσεων . Ο εγκέφαλος και το νωτιαίο ρευστό έχουν υψηλά επίπεδα φολικού οξέος , το οποίο λειτουργεί στη διατήρηση της παραγωγής νευροδιαβιβαστών και επισκευή των αμινοξέων. Οι διαταραχές του αυτές τις μεθόδους που αναφέρονται στην παραγωγή κατάσχεση και η νευροτοξικότητα .
Η Νεφρού ( νεφρών )
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στα νεφρά και νεφρική ανεπάρκεια . Νεφρική τοξικότητα οφείλεται στην μεγάλη συγκέντρωση μεθοτρεξάτης που φυσικά διηθείται από το αίμα . Αυτές οι υψηλές συγκεντρώσεις μπορεί να οδηγήσει σε σχηματισμό κρυστάλλων στο εσωτερικό των νεφρών, προκαλώντας ζημιά ή βλάβη .
Η Δέρμα
Σοβαρές και περιστασιακά θανατηφόρες αντιδράσεις του δέρματος που αναφέρθηκαν με μεθοτρεξάτη . Τοπικές αντιδράσεις περιλαμβάνουν κνησμό , αλλαγές στη χρώση , κνίδωση , εξανθήματα και έλκη . Σοβαρές αντιδράσεις περιλαμβάνουν κυτταρικό θάνατο των ιστών και του συνδρόμου Stevens - Johnson . Αυτές οι συνθήκες μπορεί να οδηγήσει λόγω της διαταραχής του ανοσοποιητικού συστήματος , οδηγώντας σε μολύνσεις , και η διατάραξη της επισκευής ιστού και αντιγραφή στο σημείο της ένεσης ή θέσεις τραύματος .
Η
Η